NAD+ (Beta-Nikotinamida Adenina Dinukleotidoa) zelula bizidun guztietan aurkitzen den koentzima bat da eta ezinbestekoa da hainbat prozesu biologikotarako, besteak beste, energia ekoizteko eta DNAren konponketa egiteko. Adinean aurrera egin ahala, gure NAD+ mailak gutxitzen dira, eta horrek osasun arazo ugari sortzen ditu. Arazo horri aurre egiteko, jende askok hauts formatuko NAD+ osagarrietara jotzen du. Hala ere, hainbeste aukera daudela kontuan hartuta, zein NAD+ hauts den zuretzat egokiena zehaztea zaila izan daiteke. NAD+ hauts onena aukeratzeak purutasuna, bioerabilgarritasuna, dosia, gardentasuna eta bezeroen iritzia arretaz kontuan hartzea eskatzen du. Faktore hauei lehentasuna emanez, erabaki informatua har dezakezu eta zure osasuna eta ongizatea laguntzen duen kalitate handiko NAD+ hautsa aukeratu.
NAD naturalki gure zeluletan agertzen da,batez ere zitoplasman eta mitokondrioetan daude, baina NAD maila naturalak gutxitzen dira adinarekin (20 urtean behin, hain zuzen ere), zahartzearen ohiko ondorioak eraginez, hala nola energia mailak gutxitzea eta mina eta ondoeza areagotzea. Gainera, zahartzearekin lotutako NAD mailaren beherakadak adinarekin lotutako beste gaixotasun batzuekin lotuta daude, hala nola minbiziarekin, gainbehera kognitiboarekin eta ahultasunarekin.
NAD+ ez da hormona bat, koentzima bat baizik. NAD+-k DNAren bere burua konpontzeko gaitasuna hobetu dezake, bizitza luzatu mitokondrioen gainbehera alderantzizkatuz, eta DNAren eta mitokondrioen kaltea babestu. Eta kromosomen egonkortasuna hobetu dezake. NAD+ zelulen osasuna berreskuratzen eta mantentzen duen "molekula miragarria" bezala ere ezagutzen da. Animalien ikerketetan, bihotzeko gaixotasunak, diabetesa, Alzheimer gaixotasuna eta obesitatea bezalako hainbat gaixotasun tratatzeko potentzial handia duela baieztatu da.
NAD+-k zelulen barruko hainbat erreakzio biokimikotan parte hartzen du, hala nola glukolisian, gantz-azidoen oxidazioan, azido trikarboxilikoaren zikloan, arnasketa-katean, etab. Prozesu hauetan, NAD+-k hidrogeno-transmisore gisa jokatzen du, elektroiak eta hidrogenoa substratuetatik onartuz eta gero beste molekula batzuetara transferituz, hala nola NADH eta FAD-etara, zelula barruko erredox oreka mantentzeko. NAD+-k funtsezko zeregina du zelulen energia-ekoizpenean, erradikal askeen babesean, DNAren konponketan eta seinaleztapenean.
Gainera, NAD+ zahartzearekin ere oso lotuta dago, eta bere mailak adinarekin gutxitzen dira. Beraz, NAD+ mailak mantentzeak zeregin garrantzitsua du zahartzea atzeratzeko, energia hobetzeko, zelulen konponketa sustatzeko, funtzio kognitiboa hobetzeko eta metabolismoa erregulatzeko.
Azpimarratzekoa da zahartzea ehunen eta zelulen NAD+ mailen beherakada progresiboarekin batera gertatzen dela hainbat organismo eredugarritan, karraskariak eta gizakiak barne.
Beraz, gorputzeko NAD+ edukia garaiz berritzeak zahartzea atzeratu eta osasuna bermatu dezake. Adina zenbaki bat besterik ez izatea nahi baduzu, eman NAD+ osagarria ahalik eta azkarren barrutik kanpora gazteagoa izateko.
NAD+ mailak adinarekin jaisten dira, batez ere bere ekoizpen-tasak ezin duelako bere kontsumo-tasarekin jarraitu.
Ikerketa askok erakutsi dute NAD+ mailen beherakada zahartzearekin lotutako gaixotasun askorekin lotuta dagoela, besteak beste, gainbehera kognitiboa, hantura, minbizia, gaixotasun metabolikoak, sarkopenia, gaixotasun neurodegeneratiboak, etab.
Horregatik behar ditugu NAD+ osagarriak. Gure 3. motako kolagenoa bezala, etengabe galtzen ari da.
NAD+-k zahartzeari aurre egin diezaioke. Zein da horren atzean dagoen printzipioa?
nad+-k parp1 genearen konponketa-entzima aktibatzen du
DNAren konponketa laguntzen du Zahartzearen kausetako bat DNAren kaltea da. Ile zuria, obulutegiko eta beste organo batzuen gainbehera DNAren kaltearekin lotuta daude. Berandu arte esna egoteak eta estresatuta egoteak DNAren kaltea areagotuko du.
Ikerketek aurkitu dute NAD+-k PARP1 genea aktibatzen laguntzen duela (DNAren kalteak detektatzen lehen erantzule gisa jokatzen duena eta ondoren konponketa-bideen hautaketa sustatzen duena. PARP1-ek kromatinaren egituraren deskonpresioa eragiten du histonen ADP erribosilazioaren bidez, eta DNAren konponketa-faktore desberdinetan parte hartzen du. Faktoreek elkarreragiten dute eta aldatzen dituzte, horrela konponketaren eraginkortasuna hobetuz), horrela DNAren kalteak konpontzen eta aldaketa metabolikoen abiaraztea sustatuz.
Laburbilduz, NAD+-k zuzenean eta zeharka eragin diezaieke zelula-funtzio gako askotan, besteak beste, bide metabolikoetan, DNAren konponketan, kromatinaren birmoldaketan, zelulen seneszentzian, zelula immuneen funtzioan, etab., eta horrela gizakien zahartze-prozesua motelduz.
NAD+ Nicotinamide adenine dinucleotide-ren ingelesezko laburdura da. Txineraz, bere izen osoa nicotinamide adenine dinucleotide da, edo Coenzyme I laburbilduz. Hidrogeno ioiak transmititzen dituen koentzima gisa, NAD+-k gizakien metabolismoaren alderdi askotan jokatzen du zeregina, besteak beste, glukolisian, glukoneogenesian, azido trikarboxilikoaren zikloan, etab. Ikerketa batzuek adierazi dute NAD+-ren agortzea adinarekin lotuta dagoela, eta NAD+-k bitartekatutako mekanismo fisiologikoak zahartzearekin, gaixotasun metabolikoekin, neuropatiarekin eta minbiziarekin lotuta daudela, besteak beste, zelulen homeostasia erregulatzea, "iraupen-geneak" izeneko sirtuinak, DNA konpontzea, nekroptosiarekin lotutako PARP familiako proteinak eta kaltzioaren seinaleztapenean laguntzen duen CD38.
Zahartzearen aurkakoa
Zahartzea zelulek modu itzulezinean zatitzeari uzten dioten prozesuari egiten dio erreferentzia. Konpondu gabeko DNAren kalteak edo zelulen estresak seneszentzia eragin dezake. Zahartzea, oro har, adinarekin batera funtzio fisiologikoen pixkanakako degradazio prozesu gisa definitzen da; kanpoko adierazpenak muskulu eta hezurren galerak eragindako aldaketa fisikoak dira, eta barneko adierazpenak metabolismo basalaren eta funtzio immunologikoaren murrizketa dira.
Zientzialariek bizitza luzeko pertsonak aztertu dituzte, eta ikerketaren emaitzek erakusten dute bizitza luzeko pertsonengan bizitza luzearekin lotutako gene bat dagoela: "Sirtuinen genea". Gene honek gorputzaren energia-hornikuntzaren eta DNAren erreplikazioaren konponketa-prozesuan parte hartuko du genearen osotasuna eta egonkortasuna mantentzeko, zahartzen ari diren zelulak kentzeko, sistema immunologikoa hobetzeko efektu antiinflamatorio eta antioxidatzaileen bidez, eta zelula normalen zahartzea atzeratzeko.
"Sirtuinak" biziraupen-geneen aktibazio zuzendu bakarra -NAD+
NAD+ ezinbestekoa da gorputzaren osasuna eta oreka mantentzeko. Metabolismoak, erredoxak, DNAren mantentze-lanak eta konponketak, geneen egonkortasunak, erregulazio epigenetikoak, etab. guztiek NAD+-ren parte-hartzea behar dute.
NAD+-k nukleoaren eta mitokondrioen arteko komunikazio kimikoa mantentzen du, eta komunikazio ahuldua zelulen zahartzearen kausa garrantzitsua da.
NAD+-ek zelulen metabolismoan zehar gero eta DNA kode oker gehiago ezaba ditzake, geneen adierazpen normala mantendu, zelulen funtzionamendu normala mantendu eta giza zelulen zahartzea moteldu.
DNAren kalteak konpondu
NAD+ DNA konpontzeko PARP entzimaren substratu ezinbestekoa da, eta horrek eragin handia du DNAren konponketan, geneen adierazpenean, zelulen garapenean, zelulen biziraupenean, kromosomen berreraikuntzan eta geneen egonkortasunean.
Bizi-luzetasun proteina aktibatzea
Sirtuinei askotan iraupen luzeko proteinen familia deitzen zaie eta zelulen funtzioetan erregulazio-eginkizun garrantzitsua betetzen dute, hala nola hantura, zelulen hazkuntza, erritmo zirkadianoa, energia-metabolismoa, funtzio neuronala eta estresarekiko erresistentzia, eta NAD+ iraupen luzeko proteinen sintesirako entzima garrantzitsua da. Giza gorputzeko 7 iraupen luzeko proteinak aktibatzen ditu, zelulen estresarekiko erresistentzian, energia-metabolismoan, zelulen mutazioan, apoptosian eta zahartzean zeregin garrantzitsua betetzen du.
Energia eman.
Bizi-jardueretarako behar den energiaren % 95 baino gehiagoren ekoizpena katalizatzen du. Giza zeluletako mitokondrioak zelulen energia-zentralak dira. NAD+ mitokondrioetako koentzima garrantzitsua da ATP energia-molekula sortzeko, mantenugaiak giza gorputzak behar duen energia bihurtuz.
Odol-hodien birsorkuntza sustatzen du eta odol-hodien elastikotasuna mantentzen du
Odol-hodiak ezinbesteko ehunak dira bizitzako jardueretarako. Adinarekin, odol-hodiek pixkanaka galtzen dute malgutasuna eta gogorragoak, lodiagoak eta estuagoak bihurtzen dira, "arteriosklerosia" eraginez. NAD+-k elastinaren jarduera handitu dezake odol-hodietan, eta horrela odol-hodien elastikotasuna mantenduz eta odol-hodien osasuna mantenduz.
Metabolismoa sustatzea
Metabolismoa gorputzean gertatzen diren hainbat erreakzio kimikoren batura da. Gorputzak materia eta energia trukatzen jarraituko du. Truke hori gelditzen denean, gorputzaren bizitza ere amaituko da.
Anthony irakasleak eta bere ikerketa taldeak Kaliforniako Unibertsitatean (AEB), aurkitu zuten NAD+-k zahartzearekin lotutako zelulen metabolismoaren moteltzea eraginkortasunez hobetu dezakeela, eta horrela, pertsonen osasuna hobetu eta bizi-itxaropena luzatu.
Babestu bihotzaren osasuna
Bihotza gizakien organorik garrantzitsuena da, eta gorputzeko NAD+ mailak funtsezko zeregina du bihotzaren funtzionamendu normala mantentzeko. NAD+-aren murrizketa gaixotasun kardiobaskular askoren patogenesiarekin lotuta egon daiteke, eta oinarrizko ikerketa askok NAD+ osagarriek bihotzeko gaixotasunetan duten eragina ere baieztatu dute.
Gaixotasun kardiobaskularrak eta zerebrobaskularrak prebenitu
Ikerketek erakutsi dute sirtuinen ia zazpi azpimota guztiek (SIRT1-SIRT7) lotura dutela gaixotasun kardiobaskularren agerpenarekin. Sirtuinak gaixotasun kardiobaskularren tratamendurako jomuga agonistatzat hartzen dira, batez ere SIRT1.
NAD+ da sirtuinen substratu bakarra. Giza gorputzean NAD+ garaiz emateak sirtuinen azpimota bakoitzaren jarduera guztiz aktibatu dezake, eta horrela, osasun kardiobaskularra babestu eta gaixotasun kardiobaskularrak prebenitu.
Ilearen hazkundea sustatzea
Ile-galeraren kausa nagusia ile-ama-zelulen bizi-galera da, eta ile-ama-zelulen bizi-galera giza gorputzean NAD+ maila gutxitzen delako gertatzen da. Ile-ama-zelulek ez dute ATP nahikorik ile-proteinen sintesia egiteko, eta horrela bizitasuna galtzen dute eta ile-galera eragiten dute. Beraz, NAD+ gehigarriak azido-zikloa indartu eta ATP ekoiztu dezake, ile-ama-zelulek ile-proteinak ekoizteko gaitasun nahikoa izan dezaten, eta horrela ile-galera hobetuz.
NAD+ zelula molekula terapia
Adinarekin batera, gorputzeko NAD+ (Koentzima I) maila amildegi batera jaitsiko da, eta horrek zuzenean gorputzaren funtzioa eta zelulen zahartzea dakar! Adin ertainetik aurrera, giza gorputzeko NAD+ maila urtez urte jaisten da. 50 urterekin, gorputzeko NAD+ maila 20 urterekin zuenaren erdia baino ez da. 80 urterekin, NAD+ mailak 20 urterekin zutenaren % 1 inguru baino ez dira.
Beraz, zertan da NAD+ hautsa merkatuan dauden beste osagarrietatik desberdina? Ikus ditzagun arretaz kontuan hartu beharreko puntu gako batzuk:
1. Bioerabilgarritasuna:
NAD+ hautsaren eta beste osagarri batzuen arteko desberdintasun nagusietako bat bioerabilgarritasuna da. NAD+ hautsa gorputzak erraz xurgatzen du eta koentzimak eraginkortasunez erabiltzen ditu. Alderantziz, beste osagarri batzuek bioerabilgarritasun txikiagoa izan dezakete, hau da, gorputzak ezin izango ditu osagai aktiboak eraginkortasunez xurgatu eta erabili.
2. Ekintza-mekanismoa:
NAD+ hautsak gorputzeko NAD+ mailak berriz betez funtzionatzen du, eta horrela hainbat funtzio zelular lagunduz. Beste osagarri batzuek ekintza-mekanismo desberdinak izan ditzakete, gorputzeko bide edo sistema espezifikoei zuzenduta. Osagarri desberdinen ekintza-mekanismo espezifikoak ulertzeak zure beharretarako egokienak zeintzuk diren zehazten lagun zaitzake.
3. Ikerketa eta ebidentzia:
Edozein osagarri aztertzerakoan, garrantzitsua da haren eraginkortasuna eta segurtasuna babesten duten ikerketak eta frogak berrikustea. NAD+ hautsa hainbat ikerketaren gaia izan da, zelulen osasunerako eta iraupen luzerako dituen onura potentzialak azpimarratuz. Bestalde, beste osagarri batzuek ikerketa mugatuak izan ditzakete beren baieztapenak babesteko. Osagarri baten atzean dagoen ebidentzia zientifikoa ulertzeak bere erabilerari buruzko erabaki informatuagoak hartzen lagun zaitzake.
4. Behar eta helburu pertsonalak:
Azken finean, NAD+ hautsa edo beste osagarri batzuk erabiltzeko erabakia zure behar pertsonaletan eta osasun-helburuetan oinarritu beharko litzateke. Kontuan hartu osasun-profesional edo nutrizionista kualifikatu batekin kontsultatzea zein osagarri izan daitezkeen zuretzat onuragarrienak zehazteko. Adina, bizimodua eta dauden osasun-egoerak bezalako faktoreek eragina izan dezakete osagarri-erregimen egokiena zehazteko orduan.
NAD+, zientzialariek 100 urte daramatzate aztertzen. NAD+ ez da aurkikuntza berri bat, baizik eta 100 urte baino gehiagoz aztertu den substantzia bat.
NAD+ lehen aldiz 1904an aurkitu zuen Sir Arthur Harden biokimikari britainiarrak, eta geroago 1929an Kimikako Nobel saria irabazi zuen.
1920an, Hans von Euler-Chelpinek NAD+ isolatu eta purifikatu zuen lehen aldiz, eta bere dinukleotidoen egitura aurkitu zuen, eta ondoren Kimikako Nobel saria irabazi zuen 1929an.
1930ean, Otto Warburgek aurkitu zuen lehen aldiz NAD+-ren funtsezko zeregina materialen eta energiaren metabolismoan koentzima gisa, eta geroago Medikuntzako Nobel Saria irabazi zuen 1931n.
1980an, George Birkmayerrek, Austriako Graz Unibertsitateko Medikuntza Kimika Saileko irakasleak, lehen aldiz aplikatu zuen NAD+ murriztua gaixotasunen tratamenduan.
2012an, Leonard Guarenteren ikerketa taldeak, Stephen L. Helfanden kimikari ospetsuaren ikerketa taldeak eta Haim Y. Cohenen ikerketa taldeak, hurrenez hurren, aurkitu zuten NAD+-k Caenorhabditis elegans-en hagaxkak luzatu ditzakeela. Nematodoen bizi-iraupena ia % 50ekoa da, fruta-eulien bizi-iraupena % 10-20 inguru luzatu dezake, eta sagu arren bizi-iraupena % 10 baino gehiago luzatu dezake.
Zientzialarien bizitzari buruzko esplorazioa eta ikerketa etengabe eguneratu eta errepikatu dira. 2013ko abenduan, David Sinclair-ek, Harvard Unibertsitateko genetika irakasleak, "NAD NADrekin osatzea" argitaratu zuen munduko "Cell" aldizkari akademiko nagusian. "NAD agente batekin astebetez handitu ondoren, saguen bizi-iraupena % 30 luzatu zen". Ikerketaren emaitzek lehen aldiz agerian utzi zuten NAD+ osagarriek zahartzea nabarmen alderantzikatu eta bizi-iraupena luzatu dezaketela. Ikerketa honek mundua harritu zuen eta NAD osagarrien ospearen bidea ireki zuen zahartzearen aurkako substantzia gisa.
Aurkikuntza harrigarri honekin, NAD+-k lotura urrunezina ezarri du zahartzearen aurkako borrokarekin. Azken urteotan, NAD+-ri buruzko ikerketak ia menderatu ditu Zientzia, Nature eta Cell bezalako zientzia akademikoetako aldizkari nagusiak, komunitate medikoan aurkikuntza sentsazionalista bihurtuz. Esaten da hau gizateriak zahartzearen aurka borrokatzeko eta bizi-itxaropena luzatzeko bidean emandako urrats historikoa dela.
1. Ikertu markaren ospea eta gardentasuna
NAD+ hauts marka zehatz bat aukeratzerakoan, komeni da enpresaren ospea eta gardentasuna ikertzea. Bilatu hornidura eta fabrikazio prozesuetan gardentasuna lehenesten duten markak. Marka entzutetsuek informazio zehatza emango dute NAD+ hautsaren hornidurari buruz, lehengaien kalitatea eta betetzen dituzten fabrikazio estandarrak barne. Horrez gain, bilatu bezeroen iritziak eta testigantzak, beste erabiltzaileen gogobetetasun orokorra eta markaren produktuekin duten esperientzia neurtzeko.
2. NAD+ hautsaren purutasuna ebaluatu
Purutasuna faktore gakoa da NAD+ hauts marka bat aukeratzerakoan. Kalitate handiko NAD+ hautsak kutsatzailerik eta betegarririk gabe egon behar du, produktu purua eta eraginkorra lortuko duzula ziurtatuz. Bilatu hirugarrenen probak egiten dituzten markak beren NAD+ hautsaren purutasuna egiaztatzeko. Hirugarrenen probek berme gehigarria ematen dute produktuek purutasun estandar gorenak betetzen dituztela eta ez dutela substantzia kaltegarririk.
3. Kontuan hartu fabrikazio-prozesuak eta kalitate-estandarrak
Fabrikazio-prozesuak paper garrantzitsua jokatzen du NAD+ hautsaren kalitatean. Aukeratu kalitate-kontrol neurri zorrotzak jarraitzen dituzten eta Fabrikazio Praktika Onak (GMP) betetzen dituzten markak. GMP ziurtagiriak produktuak ingurune garbi eta kontrolatu batean ekoizten direla bermatzen du, kutsadura arriskua minimizatuz eta kalitate koherentea bermatuz. Gainera, galdetu markaren iraunkortasunarekiko eta hornikuntza-praktika etikoekiko konpromisoari buruz, faktore horiek produktuaren kalitate orokorrean ere eragina izan baitezakete.
4. NAD+ hautsaren bioerabilgarritasuna eta xurgapena ebaluatu
Bioerabilgarritasunak gorputzak osagarri bateko osagai aktiboak xurgatu eta erabiltzeko duen gaitasuna adierazten du. NAD+ hauts marka bat aukeratzerakoan, kontuan hartu produktuaren bioerabilgarritasuna. Bilatu NAD+ bioerabilgarritasuna handitzeko banaketa sistema edo teknologia aurreratuak erabiltzen dituzten markak. Horrek mikronizazioa edo kapsulazioa bezalako ezaugarriak izan ditzake, eta horiek NAD+-ren xurgapena hobetu dezakete gorputzean, azken finean bere eraginkortasuna maximizatuz.
5. Bilatu ikerketa zientifikoa eta ikerketa klinikoa
NAD+ hauts-marken ospeak normalean ikerketa zientifiko eta klinikoak eskaintzen ditu beren produktuen eraginkortasuna eta segurtasuna babesteko. Bilatu ikerketan eta garapenean inbertitzen duten markak, horrek kalitate handiko eta ebidentzian oinarritutako produktuak ekoizteko konpromisoa erakusten baitu. Baliozkotze zientifikoak ziurtatzen du NAD+ hautsak proba eta ebaluazio zorrotzak jasan dituela, bere kalitatea eta purutasuna are gehiago berretsiz.
Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. 1992az geroztik dihardu nutrizio-osagarrien negozioan. Txinan mahats-hazien erauzkinak garatu eta merkaturatzen dituen lehen enpresa da.
30 urteko esperientziarekin eta goi-teknologia eta I+G estrategia oso optimizatu batek bultzatuta, enpresak produktu lehiakor sorta bat garatu du eta zientzia biologikoen osagarri, sintesi pertsonalizatu eta fabrikazio zerbitzuen enpresa berritzaile bihurtu da.
Horrez gain, Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. FDAk erregistratutako fabrikatzailea ere bada. Enpresaren I+G baliabideak, ekoizpen instalazioak eta analisi tresnak modernoak eta multifuntzionalak dira, eta miligramoetatik tona batzuetaraino produktu kimikoak ekoiz ditzakete, eta ISO 9001 arauak eta GMP ekoizpen zehaztapenak betetzen dituzte.
G: Zertarako erabiltzen dira NAD+ osagarriak?
A:NAD+ osagarria NAD+ koentzima (nikotinamida adenina dinukleotidoa) osatzen duen nutrizio-osagarri bat da. NAD+-k zeregin garrantzitsua du energia-metabolismoan eta zelulen konponketan.
G: Benetan funtzionatzen al dute NAD+ osagarriek?
A: Ikerketa batzuek iradokitzen dute NAD+ osagarriek zelulen energia-metabolismoa hobetzen eta zahartze-prozesua moteltzen lagun dezaketela.
G: Zeintzuk dira NAD+-ren iturri dietetikoak?
A: NAD+-ren iturri dietetikoen artean daude haragia, arraina, esnekiak, babarrunak, fruitu lehorrak eta barazkiak. Elikagai hauek niazinamida eta niazina gehiago dute, eta gorputzean NAD+ bihur daitezke.
G: Nola aukeratu dezaket NAD+ osagarri bat?
A: NAD+ osagarriak aukeratzerakoan, gomendagarria da lehenik mediku edo nutrizionista bati aholkua eskatzea zure nutrizio-beharrak eta osasun-egoera ulertzeko. Horrez gain, aukeratu marka entzutetsu bat, egiaztatu produktuaren osagaiak eta dosia, eta jarraitu produktuaren liburuxkako dosi-argibideak.
Oharra: Artikulu hau informazio orokorrerako baino ez da eta ez da aholku medikotzat hartu behar. Blog-argitalpenetako informazioaren zati bat Internetetik dator eta ez da profesionala. Webgune hau artikuluak ordenatzeaz, formateatzeaz eta editatzeaz soilik arduratzen da. Informazio gehiago emateak ez du esan nahi bere ikuspuntuekin ados zaudenik edo bere edukiaren benetakotasuna berresten duzunik. Beti kontsultatu osasun-profesional bati edozein osagarri erabili edo zure osasun-erregimenean aldaketak egin aurretik.
Argitaratze data: 2024ko abuztuak 5
