orri_bandera

Berriak

Zer da 7 8-dihidroxiflavona eta zergatik zaindu beharko zenuke?

7,8-Dihidroxiflavona (7,8-DHF) naturan sortzen den flavonoide bat da, osasunaren hainbat arlotan itxaropentsua erakusten duena. Garunaren osasuna, aldartea eta ongizate orokorra lagun dezaketen osagarri naturalak edo osagai dietetikoak interesatzen bazaizu, 7,8-DHF-a aztertzea merezi du. Suzhou Myland-ek emandako 7,8-Dihidroxiflavona Hautsak 38183-03-8 CAS zenbakia du eta %98rainoko purutasuna du. Produktuak kalitate kontrol zorrotza egin du eta nazioarteko estandarrak betetzen ditu, produktuaren eraginkortasuna eta segurtasuna bermatuz. , ikerketa zientifikorako, sendagaien garapenerako, osasun produktuen ekoizpenerako eta beste alor batzuetarako egokia, aukera fidagarri bat eskainiz.

Zer da 7 8-dihidroxiflavona?

 

7,8-dihidroxiflavona (7,8-DHF)naturan naturan gertatzen den konposatu flavonoide arraro samarra da. Astragalus pumila, Primula grandifolia eta Hubei karramarroan atzeman da. etorkizun handiko konposatu nootropiko gisa sortu da. Ikerketa preklinikoetan efektu neurofarmakologiko ugari frogatu ditu,

Flavonoideak fruta, barazki eta beste landare-iturri ezberdinetan aurkitzen diren konposatu polifenolikoen klase bat dira. Azken urteotan, arreta handia jaso dute beren propietate antioxidatzaile, antiinflamatorio eta neurobabesleengatik.

Konposatu hauek garunean eragin onuragarriak dituztela frogatu da, besteak beste, funtzio kognitiboa hobetzea eta gaixotasun neurodegeneratiboak prebenitzea. 7,8-DHF nootropiko gisa gero eta arreta handiagoa jasotzen duen konposatu polifenoliko nabarmenetako bat da. Aldartean, memorian, ikaskuntzan, antsietatean eta beste funtzio kognitiboetan izan ditzakeen ondorioengatik aztertu da.

7,8-DHF-ren efektu neurologikoak hartzaile espezifikoekin duen elkarreraginaren araberakoak direla uste da. TrkA dela aurkitu da, nerbio-hazkuntza-faktorearen seinaleztapenean parte hartzen duen errezeptorea eta neuronen biziraupenerako eta plastikotasunerako garrantzitsua.

7,8-DHF-k hainbat hartzaileren adierazpena erregulatzen du, glutamato-hartzaileen azpiunitateak eta BDNF barne. Sinapsien sorrerari, energia-metabolismoari eta azetilkolinaren askapenari ere eragiten dio garuneko zenbait gunetan.

Horrez gain, osteoporosia giza gorputzaren "hiltzaile isila" bezala ezagutzen da, adin ertaineko eta adineko pertsonen osasuna larriki mehatxatuz, batez ere menopausia osteko emakumeen osasuna. Baldintza fisiologiko normaletan, hezurren birmoldaketa egoera orekatuan dago; baina osteoblastoek eragindako hezur-eraketaren eta osteoklastoen bidezko hezur-birsorpzioaren artean desoreka dagoenean, eta sortutako hezur-kopurua xurgatutako hezur-masa osatzeko nahikoa ez denean, hezur-masa gutxitu egingo da. , hezur-ehunaren mikroegitura suntsitzen da, osteoporosia eraginez.

7,8-Dihidroxiflavona (7,8-DHF) landare-jatorritako flavonoide bat da, eta garuneko eratorritako faktore neurotrofikoaren (BDNF) funtzioa imita dezakeena, TrkB hartzaileen dimerizazioa eragin eta bere seinaleztapen-molekulak aktibatzen ditu. Ikerketek frogatu dute BDNFk osteoblastoen bereizketa eta migrazioa sustatu dezakeela eta hausturaren sendatzea bizkortu dezakeela.

7,8-DHF-k osteoblastoen ugalketa eta bereizketa susta dezake TrkBrekin elkarreragin eta Wnt/β-catenina seinaleztapen-bidea aktibatuz, eta osteoklastoen sorrera eragotzi dezake c-fos transkripzio-faktorea beherantz erregulatuz; gainera, 7 ,8-DHF-k osteoporosiaren fenotipoa hobetu dezake ovariectomized arratoietan.

7,8-dihidroxiflavonaren egitura eta propietate kimikoak

Bentzeno eraztunean bi hidroxilo talde ditu eta pirrolonaren eraztunean hidroxilo talde bat. Ikus dezagun 7,8-dihidroxiflavonaren egitura kimikoa:

7,8-DHF-ren formula molekularra C15H10O5 da, 15 karbono atomoz, 10 hidrogeno atomoz eta 5 oxigeno atomoz osatuta dagoela adierazten du.

7,8-Dihidroxiflavona 286,24 g/mol-eko pisu molekularra duen solido kristalino horia da. Uretan apur bat disolbagarria da, hidrogenoa ur molekulei lotu diezaiekeen hidroxilo talde anitzengatik.

7 8-dihidroxiflavona

Nola funtzionatzen duen 7 8-dihidroxiflavona

7,8-DHF ekintza-mekanismoa: BDNF erregulazioa eta Trkb hartzailearen aktibazioa

Ekintza-mekanismoari dagokionez, 7,8-DHF-k BDNF (garunetik eratorritako faktore neurotrofikoa) ekoizpena sustatzen duela da, bere TrkB hartzaileari lotuz eta aktibatzen duelako. Teknikoegia lortu gabe, honek, aldi berean, neuronen funtzio egokia mantentzeko eta neurogenesia sustatzeko onuragarriak diren jarduera zelularren jauzi bat dakar.

Ikus ditzagun 7,8-DHF-ren ekintza-modu nagusia behean.

Garunetik eratorritako faktore neurotrofikoa (BDNF) eta bere eginkizuna neuroplastikotasunean

Garunetik eratorritako faktore neurotrofikoen (BDNF) adierazpena gaixotasun neuroendekapenezkoetan, bereziki Alzheimer gaixotasunetan (EA) murrizten dela aurkitzearekin batera, garunaren osasuna mantentzeko eta hobetzeko duen garrantzia gero eta nabarmenagoa da. .

BDNF funtsezkoa da hainbat funtzio neuronaletarako, transmisio sinaptikoa, sinaptogenesia eta plastikotasun sinaptikoa sustatzen baititu TrkB hartzaileekin seinaleztatzearen bidez. Horrek BDNF-TrkB seinaleztapen-bidea helburu itxaropentsua bihurtzen du gaixotasun neuroendekapenezkoen aurka borrokatzeko esku-hartze terapeutikoak garatzeko.

Azken ikerketek TrkB molekula txikiaren 7,8-dihidroxiflavona (7,8-DHF) agonistaren onura potentzialetan sakondu dute ADarekin lotutako patologiaren hasierako ondorioak arintzeko. AD-ren 5xFAD saguaren ereduaren azterketan, saguak 7,8-DHFrekin tratatu zituzten hilabete batetik aurrera bi hilabetez.

Ikerketa honen emaitzek agerian uzten dute 7,8-DHF-ren potentzial terapeutikoa AD-rekin lotutako alterazio neurokimiko eta markatzaile patologikoei aurre egiteko. Nabarmentzekoa, 7,8-DHF tratamenduak Aβ plaka kortikala gutxitzea eragin zuen, ADren bereizgarri nagusia.

Gainera, neurona kortikalak babesten ditu arbola dendritikoen konplexutasunaren murrizketatik, neurona egitura orokorra mantentzen laguntzen du. Hala ere, ez zuen bizkarrezurreko dentsitate dendritikoan eragin nabarmenik izan.

Aytan, Nurgul eta beste batzuen arabera, tratamenduak hipokanpoan efektu neurobabesleak ere erakutsi zituen, kolina duten konposatuen maila altua saihestuz eta glutamato-galera arintuz.

Tropomiosina hartzailearen kinasa B (Trkb) hartzailearen seinaleztapen-bidea

2010ean, Emory Unibertsitateko Ye Keqiang irakaslearen taldeak lehen aldiz jakinarazi zuen Zientzia Akademia Nazionaleko Aktetan (PNAS) 7,8-DHF tropomiosina errezeptorearen B kinasaren molekula txiki espezifiko agonista gisa erabil daitekeela. TrkB), zeinak simulatu dezakeen Garuneko faktore neurotrofikoaren (BDNF) funtzioak gehiago aktibatzen ditu seinaleztapen-bideak TrkB-tik behera, hala nola MAPK/ERK, PI3K/Akt eta PKC. Gainera, ondorengo ikerketek aurkitu zuten 7,8-DHF-ak gantz handiko dietak eragindako obesitatea arin dezakeela sagu emeetan TrkB eskeleto-muskuluak aktibatuz, genero-desberdintasun handiak erakutsiz.

Garunetik eratorritako faktore neurotrofikoak (BDNF) osteoblastoen bereizketa, migrazioa eta hausturaren sendatzea susta ditzake. BDNF faktore neurotrofikoen familiako kidea da eta hainbat prozesu biologiko erregulatzen ditu, batez ere, B tirosina kinasari (TrkB) transmintz-hartzaileari lotuz. Hala ere, BDNF-k eragindako TrkB seinalea iragankorra izan zen 10 minututan eta 60 minutura iritsi zen. Hala ere, BDNF-ak erdi-bizitza laburra du eta ezin du hedo-entzefaloaren hesia erraz zeharkatu.

7,8-dihidroxiflavona (7,8-DHF) landare-jatorriko flavonoide bat da, BDNF-en goiko mugak gainditzeko gai dena eta BDNF mimetiko funtzional gisa identifikatu zen eta gaur egun hainbat sistema biokimiko eta zelularretan erabiltzen da. TrkB dimerizazioa eragin dezake eta bere beheranzko seinaleztapen-molekulak aktibatu ditzake.

B (TrkB) tropomiosinaren hartzaile kinasa hartzaileak zeregin kritikoa du BDNF-ak neuronetan dituen ondorioak bideratzeko. Mintzaz gaindiko tirosina kinasa-hartzaile gisa, TrkB BDNFren hartzaile nagusia da eta zelula barneko seinaleztapen-gertakari jauzi bat abiarazten du faktore neurotrofikoekin lotzean.

BDNF-k TrkB aktibatzen du zelula barneko hainbat bide gako abiarazteko, besteak beste, fosfatidilinositol 3-kinasa (PI3K)-Akt, mitogenoek aktibatutako proteina kinasa (MAPK)-zelularretatik kanpoko seinale-kinasa erregulatua (ERK) eta fosfolipasa Cγ (PLCγ) proteina kinasa C (). PKC) bidea. Bide hauetako bakoitzak neuronen funtzioaren eta ongizatearen alderdi ezberdin batean laguntzen du.

PI3K-Akt bidea funtsezkoa da neuronen biziraupena sustatzeko eta apoptosia inhibitzeko. BDNF-TrkB seinaleak bide hau aktibatzen du zelulen biziraupena areagotzeko faktore pro-apoptotikoak inhibituz eta faktore anti-apoptotikoak estimulatuz, horrela neurona osasuntsuen kontserbazioa bermatuz.

Bestalde, MAPK-ERK bideak zeresan handia du neuronen bereizkuntzan eta ugalketan. BDNF-TrkB seinaleak MAPK-ERK bidearen aktibazioa sustatzen du, eta, aldi berean, neuronen heltze eta bereizketa eta lehendik dauden neurona sareetan integratzen laguntzen du.

PLCγ-PKC bidea funtsezkoa da plastikotasun sinaptikoa erregulatzeko, ikaskuntza eta memoria oinarrizko prozesu bat. BDNF-TrkB seinaleak bide honen jarduera modulatzen du, azken finean, indar sinaptikoan eta konektibitatean aldaketak eragiten ditu.

Modulazio honek zirkuitu neuronalak egokitzea eta berrantolatzea sustatzen du, esperientzia berriei eta ingurumen-estimuluei erantzunez.

Nola funtzionatzen duen 7 8-dihidroxiflavona

Zer egiten du 7 8-dihidroxiflavonak?

 

Propietate neurobabesleak

Ikerketak erakusten du flavonoide honek neuronak estres oxidatibotik eta apoptositik (programatutako zelulen heriotzatik) babesten dituela. Estres oxidatiboa faktore garrantzitsua da Alzheimerra eta Parkinson gaixotasuna bezalako gaixotasun neurodegeneratiboetan. Erradikal askeak kenduz eta kalte oxidatiboa murriztuz, 7,8-DHF neuronaren osotasuna eta funtzioa babesten lagun dezake.

Animalien ikerketetan, 7,8-DHF-ak funtzio kognitiboa eta memoria hobetzen dituela frogatu da. Adibidez, Alzheimer gaixotasunaren ereduetan, 7,8-DHF-k plastikotasun sinaptikoa hobetzen duela frogatu da, ikaskuntzarako eta memoriarako funtsezkoa dena. Ekintza-mekanismoa

Hanturaren aurkako efektua

Bere propietate neurobabesgarriez gain, 7,8-dihidroxiflavonak hanturaren aurkako efektuak ere baditu. Hantura kronikoa gaixotasun askoren ezaugarri arrunta da, gaixotasun neuroendekapenezkoak barne. Hanturazko bideak modulatuz, 7,8-DHF neuroinflamazioa murrizten lagun dezake, askotan gainbehera kognitiboarekin lotuta dagoena.

Propietate antioxidatzaileak: ROS desagerraldia eta lipidoen peroxidazioa

7,8-DHF-k propietate antioxidatzaileak ditu, oxigeno-espezie erreaktiboak (ROS) kentzeko eta lipidoen peroxidazioa murrizteko duen gaitasunak erakusten duenez. Efektu hauek bere efektu neurobabesleetan laguntzen dute estres oxidatiboak eragindako neuronaren kaltea eta disfuntzioa arintzeko.

Ikerketek frogatu dute 7,8-DHF-ek hanturazko zitokinen ekoizpena galarazten duela eta mikrogliaren aktibazioa murrizten duela, nerbio-sistema zentraleko zelula immunologikoak. Efektu antiinflamatorio honek neuronak babesten ditu, funtzio kognitiborako ingurune onagoa ere sortzen du.

Garunaren osasunean dituen ondorio onuragarriak ikusita, 7,8-dihidroxiflavonak aplikazio potentzialak ditu osasunaren eta medikuntzaren hainbat arlotan. Aplikazio ospetsuenetako batzuk hauek dira:

Memoria finkatzea eta berreskuratzea

7,8-DHF-k memoria finkatzea eta berreskuratzea hobetzen duela aurkitu da hipokanpoaren menpeko ikaskuntza eta memoria-zereginetan karraskari ereduetan. Aurkikuntza hauek iradokitzen dute 7,8-DHF nootropiko itxaropentsua izan daitekeela memoria funtzioa hobetzeko bai pertsona osasuntsuetan bai memoria urritasuna dutenengan.

Plastikotasun sinaptikoa: epe luzerako indartzea eta depresioa

Lehen esan bezala, 7,8-DHF-k plastikotasun sinaptikoa modulatzen duela frogatu da LTP sustatuz eta LTD hipokanpoan murriztuz. Efektu hauek TrkB hartzaileak aktibatzeko eta, ondoren, BDNF seinaleztapen-bidea hobetzeko duen gaitasunaren bitartekaritza direla uste da.

Plastikotasun sinaptikoaren modulazio honek 7,8-DHF administrazioaren ondoren ikusitako funtzio kognitiboaren hobekuntzan laguntzen du.

Hobekuntza kognitiboa

Lehen aipatu bezala, 7,8-DHF-k funtzio kognitiboa eta memoria hobetzeko potentziala erakusten du. Horrek errendimendu mentala hobetzera zuzendutako osagarrietarako hautagai bihurtzen du, batez ere zahartutako populazioetan edo gainbehera kognitiboa duten pertsonengan.

7 8-Dihidroxiflavona Lanak

7 8-dihidroxiflavona segurua al da?

 

Xurgapena, Banaketa, Metabolismoa eta Iraizketa (ADME): 7,8-DHF-k propietate farmakokinetiko onak ditu, besteak beste, xurgapen azkarra, banaketa zabala eta garuneko sartze eraginkorra. Batez ere gibelean metabolizatzen da, konposatu gehiena gorotzetan kanporatzen da eta kopuru txiki bat gernuan kanporatzen da.

Hemato-entzefalo-hesiaren iragazkortasuna eta garuneko ehunen iragazkortasuna. -ren ezaugarri nagusietako bat 7,8-DHFodol-entzefalo-hesia (BBB) ​​zeharkatzeko eta garuneko ehuna barneratzeko duen gaitasuna da, eta hori funtsezkoa da nootropiko gisa eraginkortasunerako.

Segurtasun-profila klinikoa - Toxikotasun akutua eta kronikoa aztertzen: Segurtasun-azterketa klinikoek frogatu zuten 7,8-DHF-ak segurtasun-profil ona duela, karraskarien toxikotasun akutu eta kronikoen ikerketetan eragin kaltegarri nabarmenik ikusi gabe. Hala ere, erabilera klinikorako segurtasuna zehazteko, segurtasun-ebaluazio gehiago egin behar da, goi-mailako animalietan eta gizakietan egindako azterketak barne.

 

Azterketa preklinikoek 7,8-DHF segurtasun-profil ona duela erakutsi duten arren, giza subjektuetan izan daitezkeen albo-ondorioak ezezagunak izaten jarraitzen dute. Edozein konposatu berrirekin gertatzen den bezala, kontuz ibili behar da eta balizko ondorio kaltegarriak kontrolatu behar dira gizakietan erabilera ebaluatzean.

7,8-DHF-ren ekintza-mekanismoaren eta TrkB hartzaileen efektuen arabera, 7,8-DHF-rekin lotu daitezkeen albo-ondorio potentzial batzuk honako hauek izan daitezke:

Buruko mina: BDNF eta TrkB hartzaileen aktibazioa neurona-jarduera eta kitzikapena erregulatzen dute; 7,8-DHF administrazioak buruko mina sor dezake pertsona batzuetan.

Insomnioa: aktibitate neuronala handitzeak eta plastikotasun sinaptikoak lo-ereduak eragin ditzakete, eta potentzialki insomnioa edo loaren etetea eragin dezake.

Arazo gastrointestinalak: konposatu bioaktibo asko bezala, 7,8-DHFk albo-hesteetako efektuak sor ditzake, hala nola goragalea, oka edo beherakoa pertsona batzuengan.

Garrantzitsua da albo-ondorio potentzial horiek entsegu klinikoetan gehiago aztertu behar direla. BDNF seinaleztapena eta TrkB hartzailearen aktibazioa modulatzeko duen gaitasuna kontuan hartuta, kontuz ibili behar da 7,8-DHF bide horiei zuzendutako edo antzeko ekintza-mekanismoak dituzten beste sendagai batzuekin konbinatzean ere.

7 8-dihidroxiflavona segurua

Non aurkitu zure beharretarako 7 8-dihidroxiflavona

 

Konposatu garrantzitsu gisa, 7,8-Dihidroxiflavonak arreta handia erakarri du bere jarduera biologiko bereziengatik. Ikertzaile eta enpres zientifikoentzat, funtsezkoa da kalitate handiko 7,8-Dihydroxyflavone hautsa aurkitzea. Suzhou Myland-ek emandako 7,8-Dihidroxiflavona Hautsak 38183-03-8 CAS zenbakia du eta %98rainoko purutasuna du. Produktuak kalitate kontrol zorrotza egin du eta nazioarteko estandarrak betetzen ditu, produktuaren eraginkortasuna eta segurtasuna bermatuz. , ikerketa zientifikorako, sendagaien garapenerako, osasun-produktuen ekoizpenerako eta beste alor batzuetarako egokia, aukera fidagarri bat eskainiz.

Kalitatearen bermea

Badakigu gure produktuen kalitateak zuzenean eragiten duela gure bezeroen ikerketen eta aplikazioen emaitzetan. Hori dela eta, Suzhou Myland-ek zorrozki jarraitzen ditu GMP (Fabrikazio Praktika Onak) eta ISO ziurtagiriaren estandarrak produkzio-prozesuan zehar, produktu sorta bakoitzaren egonkortasuna eta koherentzia bermatzeko. Gainera, gure I+G taldeak berrikuntza teknologikoa egiten jarraitzen du eta produktuen kalitatea eta errendimendua etengabe hobetzen ahalegintzen da.

Bezeroarentzako arreta

Suzhou Myland-ek kalitate handiko produktuak eskaintzeaz gain, bezeroen beharrei ere erreparatzen die. Laguntza teknikoko talde profesional bat dugu, bezeroei produktuak erabiltzeko iradokizunak eta orientazio teknikoak eskain diezazkiekeen bezeroei ikerketan eta aplikazioan emaitza hobeak lortzen laguntzeko. Eskala txikiko probak edo eskala handiko ekoizpenak izan, irtenbide malguak eman ditzakegu bezero ezberdinen beharrei erantzuteko.

Nola lortu 7,8-Dihydroxyflavone hautsa

Kalitate handiko 7,8-Dihydroxyflavone hautsa bilatzen ari bazara, Suzhou Myland zure aukera ezin hobea da. Gurekin harremanetan jar zaitezke:

Webgune ofiziala: bisitatu Suzhou Myland-eko webgune ofiziala produktuari buruzko informazio eta laguntza teknikoari buruz gehiago jakiteko.

Lineako kontsulta: gure bezeroarentzako arreta-taldearekin zuzenean komunikatu webguneak eskaintzen duen lineako kontsulta-funtzioaren bidez, behar dituzun produktuen informazioa eta aurrekontuak lortzeko.

Telefono-harremana: deitu gure kontaktu-zenbakira salmenta-langile profesionalekin komunikatzeko eta produktuen informazio zehatza eta erosteko iradokizunak lortzeko.

Posta elektronikoaren kontsulta: posta elektroniko bidez produktuaren informazioa ere eska diezagukezu eta ahalik eta azkarren erantzungo dizugu.

Bukatzeko

Jarduera biologiko ugari dituen konposatu garrantzitsu gisa, 7,8-Dihidroxiflavona pixkanaka osagai garrantzitsu bat bihurtzen ari da ikerketa zientifikoetan eta aplikazio industrialetan. Suzhou Myland-ek eskaintzen duen purutasun handiko 7,8-dihidroxiflavona hautsak zure ikerketarako eta produktuaren garapenerako laguntza sendoa emango du kalitate bikainarekin eta zerbitzu fidagarriarekin. Zurekin lan egitea espero dugu 7,8-Dihidroxiflavonaren aplikazio potentzial gehiago aztertzeko.

G: Zer da 7,8-dihidroxiflavona?
A: 7,8-Dihidroxiflavona bere propietate neurobabestzaile potentzialengatik ezaguna den flavonoide naturala da eta funtzio kognitiboan eta aldartearen hobekuntzan dituen efektuak aztertzen ari dira.

G: Zeintzuk dira 7,8-dihidroxiflavonaren onura potentzialak?
E: Ikerketek erakusten dute 7,8-dihidroxiflavonak memoria hobetzen lagun dezakeela, antsietatea murrizten eta gaixotasun neurodegeneratiboak saihesten. Bere propietate antioxidatzaileak osasun orokorra susta dezake estres oxidatiboaren aurka borroka eginez.

G: Zein da 7,8-DHFren bioerabilgarritasuna?
A: Animalien ikerketetan 7,8-dihidroxiflavonaren (7,8-DHF) bioerabilgarritasuna % 5ekoa da gutxi gorabehera (saguetan) disolbagarritasun eskasa eta metabolismo azkarra direla eta. Bioerabilgarritasun txikia izan arren, 7,8-DHF-k oraindik ere hemato-entzefaloaren hesia zeharkatu eta garunean eragin dezake. Ikerketa gehiago behar dira gizakietan duen bioerabilgarritasuna zehazteko eta hobetzeko moduak aztertzeko.

G: Nola sentiarazten zaitu 7,8-DHF-k?
A: Nootropiko gisa, 7,8-dihidroxiflavonak (7,8-DHF) funtzio kognitiboan eta aldartean eragin positiboak ditu. Pertsonak memoria hobea, kontzentrazio handiagoa eta ikasteko gaitasun hobeak izaten dituzte.

Lege-oharra: artikulu hau informazio orokorrerako soilik da eta ez da inolako aholku mediku gisa ulertu behar. Blogaren argitalpenetako batzuk Internetetik datoz eta ez dira profesionalak. Webgune hau artikuluak ordenatzeaz, formateatzeaz eta editatzeaz soilik arduratzen da. Informazio gehiago helarazteko helburuak ez du esan nahi bere iritziekin ados zaudenik edo edukiaren benetakotasuna berresten duzunik. Kontsultatu beti osasun-arloko profesional bati edozein osagarri erabili edo zure osasun-erregimenean aldaketak egin aurretik.


Argitalpenaren ordua: 2024-10-14